וואָלט סינטעטיש עמבריאָוז אַרוישעלפן אין דער תקופה פון קינסטלעך אָרגאַנס?   

ססיענטיסץ האָבן רעפּליקייטיד די נאַטירלעך פּראָצעס פון מאַממאַליאַן עמבריאָניק אַנטוויקלונג אין דער לאַבאָראַטאָריע ביז די פונט פון אַנטוויקלונג פון מאַרך און האַרץ. ניצן סטעם סעלז, ריסערטשערז באשאפן סינטעטיש מויז עמבריאָוז אַרויס יוטעראַס וואָס ריקאַפּיטאַלייטיד נאַטירלעך פּראָצעס פון אַנטוויקלונג אין די טראכט ביז דעם טאָג 8.5. דאָס איז אַ מיילסטאָון אין סינטעטיש ביאָלאָגי. אין דער צוקונפֿט, דאָס וועט פירן שטודיום אויף מענטשלעך סינטעטיש עמבריאָוז, וואָס אין קער קען אַשער אין אַנטוויקלונג און פּראָדוקציע פון ​​סינטעטיש אָרגאַנס פֿאַר פּאַטיענץ ווארטן פֿאַר טראַנספּלאַנץ. 

אַן עמבריאָ איז יוזשאַוואַלי פארשטאנען ווי אַ ינטערמידייט אַנטוויקלונג בינע אין סאַקווענטשאַל נאַטירלעך דערשיינונג פון רעפּראָדוקציע ינישיייטיד דורך זיירע באַגעגעניש אַן אָווו צו פאָרעם אַ זיגאָטע, וואָס דיוויידז צו ווערן אַן עמבריאָ. עמבריאָ, נאכגעגאנגען דערנאָך דורך אַנטוויקלונג אין אַ פיטאַס און אַ נייַ-געבוירן נאָך קאַמפּלישאַן פון דזשעסטיישאַן.  

אַדוואַנסמאַנץ אין עמבריאָניק צעל יאָדער אַריבערפירן געזען דעם בייַשפּיל פון סקיפּינג די שריט פון פערטאַליזיישאַן פון אַ יי דורך די זיירע. אין 1984, אַן עמבריאָ איז געווען באשאפן פון אַ יי אין וואָס זיין אָריגינעל כאַפּלאָיד קערן איז אַוועקגענומען און ריפּלייסט דורך די קערן פון אַ מענאַדעוו עמבריאָניק צעל וואָס הצלחה אַנדערגאָו אַנטוויקלונג אין אַ סעראַגאַט צו געבן געבורט צו דער ערשטער קלאָונד בעיבי שעפּס. מיט די שליימעס פון סאָמאַטיק צעל יאָדער אַריבערפירן (SCNT), דאַלי די שעפּס איז באשאפן אין 1996 פון אַ דערוואַקסן דערוואַקסן צעל. דאָס איז געווען דער ערשטער פאַל פון קלאָונינג פון אַ מאַמאַל פון אַ דערוואַקסן צעל. דאַלי ס פאַל אויך געעפנט די מעגלעכקייט פון אַנטוויקלונג פון פערזענליכען סטעם סעלז. אין ביידע קאַסעס, זיירע איז נישט געניצט, אָבער עס איז געווען די יי (מיט די ריפּלייסט קערן) וואָס געוואקסן צו ווערן עמבריאָ. אַזוי, ווי אַזאַ, די עמבריאָוז זענען נאָך נאַטירלעך.  

קען עמבריאָוז זיין באשאפן אָן ינוואַלוומאַנט פון אפילו אַ יי? אויב אַזוי, אַזאַ עמבריאָוז וואָלט זיין סינטעטיש אין די מאָס אַז קיין גאַמעטעס (געשלעכט סעלז) וואָלט זיין געוויינט. די טעג, אַזאַ עמבריאָוז (אָדער 'עמבריאָ-ווי' אָדער עמבריאָידס) זענען רוטינלי באשאפן מיט עמבריאָניק סטעם סעלז (ESC) און קולטורעד. וויטראָ אין דער לאַבאָראַטאָריע.  

צווישן מאַמאַלז, מיסע נעמען אַ לעפיערעך קורץ צייט (19-21 טעג) צו פּראָדוצירן וואָס מאכט מויז עמבריאָ אַ באַקוועם לערנען מאָדעל. פון די גאַנץ, פאַר-ימפּלאַנטיישאַן צייַט איז וועגן 4-5 טעג, בשעת די מנוחה 15 טעג (וועגן 75% פון די גאַנץ) איז נאָך ימפּלאַנטיישאַן. פֿאַר פּאָסט-ימפּלאַנטיישאַן אַנטוויקלונג, דער עמבריאָ מוזן זיין ימפּלאַנטיד אין די יוטעראַס, וואָס מאכט עס ינאַקסעסאַבאַל פֿאַר אַרויס אָבסערוואַציע. דעם אָפענגיקייַט אויף מוטערלעך יוטעראַס ימפּאָוזאַז אַ שלאַבאַן אין ויספאָרשונג.    

די יאָר 2017 איז געווען באַטייַטיק אין דער געשיכטע פון ​​מאַממאַליאַן עמבריאָ קולטור. השתדלות צו שאַפֿן סינטעטיש מויז עמבריאָוז האָבן אַ פיליפּ ווען ריסערטשערז קלאר דעמאַנסטרייטיד אַז עמבריאָניק סטעם סעלז האָבן די פיייקייט צו זיך-אַסעמבאַל און זיך-אָרגאַניזירן וויטראָ צו געבן עמבריאָ-ווי סטראַקטשערז וואָס ריזעמבאַלד נאַטירלעך עמבריאָוז אין וויכטיק וועגן^1,2. אָבער, עס זענען לימיטיישאַנז ערייזינג פון יוטעראַן באַריערז. עס איז רוטין צו קולטור פאַר-ימפּלאַנטיישאַן עמבריאָ וויטראָ אָבער קיין שטאַרק פּלאַטפאָרמע פֿאַר די עקס-יוטעראָ קולטור פון פּאָסטן ימפּלאַנטיישאַן מויז עמבריאָ (פון יי צילינדער סטאַגעס ביז אַוואַנסירטע אָרגאַנאָגענעסיס) איז אַנאַוויילאַבאַל. א ברייקטרו צו אַדרעס דעם איז געווען לעצטע יאָר אין 2021 ווען אַ פאָרשונג מאַנשאַפֿט דערלאנגט אַ קולטור פּלאַטפאָרמע וואָס איז געווען עפעקטיוו פֿאַר די פּאָסט-ימפּלאַנטיישאַן אַנטוויקלונג פון מויז עמבריאָ אַרויס די מוטערלעך יוטעראַס. אַן עמבריאָ דערוואַקסן אויף דעם פּלאַטפאָרמע עקס יוטעראָ איז געפונען צו פּונקט ריקאַפּיטאַלייט איךn utero אַנטוויקלונג³. די אַנטוויקלונג אָוווערקיים יוטעראַן באַריערז און ענייבאַלד ריסערטשערז צו בעסער פֿאַרשטיין פּאָסט-ימפּלאַנטיישאַן מאָרפאָגענעסיס און האט אַזוי געהאָלפֿן סינטעטיש עמבריאָ פּרויעקט קומען צו אַ אַוואַנסירטע בינע. 

איצט, צוויי פאָרשונג גרופּעס האָבן געמאלדן גראָוינג סינטעטיש מויז עמבריאָ פֿאַר 8.5 טעג וואָס איז די לאָנגעסט ביז איצט. דאָס איז געווען לאַנג גענוג פֿאַר פאַרשידענע אָרגאַנס (אַזאַ ווי ביטינג האַרץ, קישקע רער, נעוראַל פאַרלייגן עטק) צו האָבן דעוועלאָפּעד. די לעצטע פּראָגרעס איז באמת מערקווירדיק.  

ווי געמאלדן אין צעל אויף 1 אויגוסט 2022, די פאָרשונג מאַנשאַפֿט דזשענערייטאַד מויז סינטעטיש עמבריאָוז ניצן בלויז נאַיוו עמבריאָניק סטעם סעלז (ESCs) אַרויס מוטערלעך יוטעראַס. זיי האָבן אַגגרעגאַטעד די סטעם סעלז און פּראַסעסט זיי מיט די לעצטנס דעוועלאָפּעד קולטור פּלאַטפאָרמע פֿאַר פּראַלאָנגד עקס-יוטעראָ גראָוט צו באַקומען פּאָסט-גאַסטראַליישאַן סינטעטיש גאַנץ עמבריאָ מיט ביידע עמבריאָניק און עקסטראַעמבריאַניק קאַמפּאַרטמאַנץ. די סינטעטיש עמבריאָ צופֿרידן אַטשיווד מיילסטאָונז פֿאַר 8.5 טעג בינע פון ​​מויז עמבריאָוז. דעם לערנען כיילייץ די פיייקייט פון נאַיוו פּלוריפּאָטענט סעלז צו זיך-אַסעמבאַל און זיך-אָרגאַניזירן און מאָדעל די גאנצע מאַממאַליאַן עמבריאָ ווייַטער פון גאַסטראָלאַטיאָן⁴. 

אין די לעצטע לערנען ארויס אין נאַטור אויף 25 אויגוסט 2022, די ריסערטשערז געניצט עקסטראַעמבריאַניק סטעם סעלז צו פאַרברייטערן די אַנטוויקלונג פּאָטענציעל פון עמבריאָניק סטעם סעלז (ESC). זיי פארזאמלט סינטעטיש עמבריאָוז אין וויטראָ ניצן מויז ESCs, TSCs און iXEN סעלז וואָס האָבן ריקאַפּיטאַלייטיד נאַטירלעך גאַנץ עמבריאָניק אַנטוויקלונג פון מויז אין יוטעראַס צו דעם טאָג 8.5. דער סינטעטיש עמבריאָ האט דיפיינד פאָרעבראַין און מידבראַין מקומות, אַ ביטינג האַרץ-ווי סטרוקטור, אַ שטאַם וואָס קאַמפּרייזיז אַ נעוראַל רער, אַ עק קנאָספּ מיט נעוראָמעסאָדערמאַל פּראָגעניטאָרס, אַ קישקע רער און פּרימאָרדיאַל גערמע סעלז. די גאנצע זאַך איז געווען אין אַן עקסטרע-עמבריאָניק סאַק⁵. אזוי, אין דעם לערנען, אָרגאַנאָגענעסיס איז געווען מער אַוואַנסירטע און מערקווירדיק ווייז די לערנען געמאלדן אין צעל אויף 1 אויגוסט 2022. טאָמער, נוצן פון צוויי טייפּס פון עקסטרע-עמבריאָניק סטעם סעלז ענכאַנסט אַנטוויקלונג פּאָטענציעל פון עמבריאָניק סטעם סעלז אין דעם לערנען. ינטערעסטינגלי, בלויז נאַיוו עמבריאָניק סטעם סעלז (ESCs) זענען געניצט אין די פריער לערנען.  

די אַקאַמפּלישמאַנץ זענען באמת מערקווירדיק ווייַל דאָס איז די פאַרדאַסט פונט ביז איצט אין שטודיום אויף סינטעטיש מאַממאַליאַן עמבריאָוז. פיייקייט צו שאַפֿן אַ מאַממאַליאַן מאַרך איז געווען אַ הויפּט ציל פון סינטעטיש ביאָלאָגי. רעקריייטינג די נאַטירלעך פּראָצעס פון פּאָסטן-ימפּלאַנטיישאַן עמבריאָניק אַנטוויקלונג אין דער לאַבאָראַטאָריע מנצח די יוטעראַן שלאַבאַן און מאכט עס מעגלעך פֿאַר די ריסערטשערז צו לערנען די ערליאַסט סטאַגעס פון לעבן וואָס איז נאָרמאַלי פאַרבאָרגן אין די יוטעראַס.  

טראָץ עטישע ישוז, דערגרייכונגען אין שטודיום אויף מויז סינטעטיש עמבריאָ וועט פירן שטודיום אויף מענטשלעך סינטעטיש עמבריאָוז אין דער נאָענט צוקונפט, וואָס קען אָנפירן אַנטוויקלונג און פּראָדוקציע פון ​​סינטעטיש אָרגאַנס פֿאַר פּאַטיענץ ווארטן פֿאַר טראַנספּלאַנץ.  

*** 

רעפֿערענצן:  

1. Harrison SE עט על 2017. אַסעמבלי פון עמבריאָניק און עקסטראַעמבריאַניק סטעם סעלז צו נאָכקרימען עמבריאָגענעסיס אין וויטראָ. וויסנשאפט. 2 מער 2017. חלק 356, ישו 6334. DOI: https://doi.org/10.1126/science.aal1810  

2. וואַרמפלאַש יי 2017. סינטעטיש עמבריאָוז: פֿענצטער אין מאַממאַליאַן אַנטוויקלונג. צעל סטעם צעל. באַנד 20, נומער 5, 4 מאַי 2017, בלעטער 581-582. DOI: https://doi.org/10.1016/j.stem.2017.04.001   

3. Aguilera-Castrejon, A., עט על. 2021. עקס יוטעראָ מויז עמבריאָגענעסיס פון פאַר-גאַסטראַליישאַן צו שפּעט אָרגאַנאָגענעסיס. נאַטור 593, 119-124. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03416-3  

4. טאראזי ש., עט על 2022. פּאָסט-גאַסטראַליישאַן סינטעטיש עמבריאָוז דזשענערייטאַד עקס יוטעראָ פון מויז נאַיוו עסקס. צעל. פֿאַרעפֿנטלעכט: 01 אויגוסט 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.07.028 

5. אמאדעי, ג. עט על 2022. סינטעטיש עמבריאָוז גאַנץ גאַסטראָלאַטיאָן צו נוראַליישאַן און אָרגאַנאָגענעסיס. פֿאַרעפֿנטלעכט: 25 אויגוסט 2022. נאַטור. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-022-05246-3 

***