LZTFL1: הויך ריזיקירן COVID-19 גענע פּראָסט צו דרום אַסיאַנס יידענאַפייד

LZTFL1 אויסדרוק ז הויך לעוועלס פון TMPRSS2, דורך ינכיבאַטינג EMT (עפּיטהעליאַל מעסענטשימאַל יבערגאַנג), אַ אַנטוויקלונג ענטפער ינוואַלווד אין ווונד היילונג און אָפּזוך פון ווונדז. קרענק. אין אַ ענלעך שטייגער צו TMPRSS2, LZTFL1 רעפּראַזענץ אַ פּאָטענציעל מעדיצין ציל וואָס קענען זיין געניצט צו אַנטוויקלען ראָמאַן דרוגס קעגן קאָוויד-19. 

קאָוויד-19 קרענק האט געפֿירט כאַוואַק צווישן מיליאַנז פון מענטשן אַרום אַ וועלט לידינג צו מיליאַנז פון דעטס גלאָובאַלי און ברענגען עקאָנאָמיעס פון מערהייַט פון לענדער צו אַ גרינדינג אָפּשטעלן. ינוועסטאַגייטיוו שטודיום אין די לעצטע 2 יאָר האָבן געפֿירט צו באַטייטיק אַדוואַנסיז אין דער פארשטאנד פון די קרענק וואָס פירן צו לעגיטימאַציע פון ​​מעדיצין טאַרגאַץ צו אַנטוויקלען אַ היילן פֿאַר קאָוויד-19 און אַנטוויקלונג פון עפעקטיוו וואַקסינז צו פאַרמייַדן ווייַטער פאַרשפּרייטן פון די קרענק. אָבער, מיר זענען נאָך אַוועק צו באַגרייַפן די קרענק געפֿירט דורך סאַרס-קאָוו-2 גאָר און ווייַטער שטודיום זענען ימפּעראַטיוו און אָנגאָינג צו האָבן אַ בעסער אָנכאַפּן אונדזער וויסן פון COVID-19. 

אין אַ פאָרשונג צייטונג פארעפנטלעכט נעכטן אין נאַטורע גענעטיקס, ריסערטשערז האָבן יידענאַפייד LZTFL1 דזשין (לעוסינע זיפּפּער טראַנסקריפּציע פאַקטאָר ווי 1) וואָס קען זיין ימפּלאַקייטיד אין קאָזינג שטרענג קאָוויד-19 קרענק אין מענטשן פון דרום אַסיאַן אָפּשטאַם. דאָס איז געווען מעגלעך דורך דורכפירן GWAS (גענאָמע ברייט פאַרבאַנד שטודיום) ניצן ביידע קאַמפּיוטיישאַנאַל און נאַס לאַב יקספּעראַמאַנץ און יידענאַפייד אַ געגנט פון מענטש כראָמאָסאָם 3p21.31 ווי די סטראָנגעסט פאַרבאַנד און קאַנפערינג סאַסעפּטאַבילאַטי צו ינפעקציע מיט COVID-19¹. די גענעטיק ווערייישאַן אין גענעס פאָרשטעלן אין די 3p21.31 לאָקוס גיט אַ צוויי-פאָלד געוואקסן ריזיקירן פון רעספּעראַטאָרי דורכפאַל פון COVID-19². אין אַדישאַן, גענעטיק ווערייישאַנז אין גענעס אין דעם כראָמאָסאָם לאָקוס איז געפירט דורך מער ווי 60% פון מענטשן מיט דרום אַסיאַן אַנסעסטרי (SAS), קאַמפּערד צו 15% פון אייראפעישער אַנסעסטרי (עור) גרופּעס. דאָס קען זיין איינער פון די סיבות צו דערקלערן די אָנגאָינג הויך סאַסעפּטאַבילאַטי פֿאַר ינפעקציע און אַ העכער טויט קורס אין דעם באַפעלקערונג אין לענדער אַזאַ ווי וק.^3,4. 

LZTFL1 איז אַזאַ דזשין פֿאַרבונדן מיט 3p21.31 לאָקוס און זיין אַבנאָרמאַלי הויך אויסדרוק געפֿירט דורך די ינטעראַקשאַן פון די rs1773054 ענכאַנסער מיט די LZTFL1 פּראָמאָטער האט ערנסט ימפּלאַקיישאַנז אין COVID-19 קרענק וואָס מאכט מענטשן העכסט סאַסעפּטאַבאַל און קאָזינג קרענק מיט הויך שטרענגקייַט. געוואקסן אויסדרוק פון LZTF1 ינכיבאַץ EMT (עפּיטהעליאַל מעסענטשימאַל יבערגאַנג)⁵, אַ אַנטוויקלונג פּאַטוויי וואָס איז אַקטיווייטיד דורך וויראַל ענטפער און פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע אין ינייט ימיון ענטפער און ריקאַווערד פון ינפעקציע. דיקריסט אויסדרוק פון LZTFL1 פּראַמאָוץ EMT⁶ קאָזינג עפּיטעליאַל צעל פּראָוליפעריישאַן צו פאַרריכטן דאַמידזשד געוועבן, דערמיט אָוווערקאַמינג קרענק. אין דעם קאָנטעקסט פון סאַרס-קאָוו -2 וויראַל ינפעקציע, EMT אויך פירט צו דירעגולאַטיאָן פון ACE2 רעסעפּטאָר און TMPRSS2 (טיפּ 2 סערינע מעמבראַנע פּראָטעאַסע) וואָס ינכיבאַץ וויראַל פּאָזיציע אין די לונג עפּיטעליאַל סעלז. קאָנווערסעלי, ינאַבישאַן פון EMT געפֿירט דורך געוואקסן לעוועלס פון LZTFL1 פירט צו געוואקסן לעוועלס פון ACE2 און TMPRSS2, דערמיט פּראַמאָוטינג וויראַל פּאָזיציע און קאָזינג שטרענג COVID-19 קרענק. ווייַטער שטודיום זענען פארלאנגט צו באַקומען מער ינסייץ אין די ראָלע און ינטעראַקשאַן פון EMT פּאַטוויי מיט LZTFL1 אין דעם קאָנטעקסט פון קאָזינג פּולמאַנערי קרענק. 

מיר, לעצטנס דיסקאַסט די וויכטיקייט פון TMPRSS2 ווי אַ פּאָטענציעל מעדיצין ציל און אַנטוויקלונג פון MM3122, אַ ראָמאַן מעדיצין קאַנדידאַט פֿאַר באַהאַנדלונג פון COVID-19⁷. העכער LZTFL1 אויסדרוק אויך ז הויך לעוועלס פון TMPRSS2, דורך ינכיבאַטינג EMT⁸. אין אַ ענלעך שטייגער צו TMPRSS2, LZTFL1 אויך רעפּראַזענץ אַ פּאָטענציעל מעדיצין ציל וואָס קענען זיין יוטאַלייזד צו אַנטוויקלען ראָמאַן דרוגס קעגן COVID-19.  

*** 

רעפֿערענצן: 

1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. עט על. לעגיטימאַציע פון ​​LZTFL1 ווי אַ קאַנדידאַט יפעקטיוואָר דזשין אין אַ COVID-19 ריזיקירן לאָקוס. נאַט גענעט (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. Ellinghaus, D. עט על. גענאָמעווידע פאַרבאַנד לערנען פון שטרענג COVID-19 מיט רעספּעראַטאָרי דורכפאַל. N. Engl. J. Med. 383, 1522-1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. Nafilyan, V., איסלאם, N., Mathur, R. עט על. עטניק דיפעראַנסיז אין COVID-19 מאָרטאַליטי בעשאַס די ערשטע צוויי כוואליעס פון די קאָראַנדאַווירוס פּאַנדעמיק: אַ ניישאַנווייד קאָוהאָרט לערנען פון 29 מיליאָן אַדאַלץ אין ענגלאַנד. עור דזש עפּידעמיאָל 36, 605-617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW עט על. קערעקשאַן צו: COVID-19 אין קריטיש זאָרג: עפּידעמיאָלאָגי פון דער ערשטער עפּידעמיע כוואַליע אַריבער ענגלאַנד, וואַלעס און נאָרדערן ירעלאַנד. אינטענסיווע קער מעד 47, 731-732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. Kalluri, R. & Weinberg, RA די באַסיקס פון עפּיטעליאַל-מעסענטשימאַל יבערגאַנג. י קלין. ינוועסט. 119, 1420-1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. וויי, ק., טשען, זש., וואַנג, ל. עט על. LZTFL1 סאַפּרעסיז לונג טומאָריגענעסיס דורך מיינטיינינג דיפערענשייישאַן פון לונג עפּיטעליאַל סעלז. אָנקאָגענע 35, 2655-2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. Soni R. 2012. MM3122: א פירן קאַנדידאַט פֿאַר ראָמאַן אַנטיוויראַל מעדיצין פֿאַר COVID-19. וויסנשאפטלעכע אייראפעישער. אַרייַנגעשיקט אויף 1 נאוועמבער 2021. בנימצא אָנליין בייַ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. ווי, ק. עט על. אָנוווקס סאַפּרעסיוו פאַנגקשאַנז פון לעוסינע זיפּפּער טראַנסקריפּציע פאַקטאָר-ווי 1. Cancer Res. 70, 2942-2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***