סעלעגילינע ס ברייט קייט פון פּאָטענציעל טעראַפּיוטיק יפעקץ

סעלעגילינע איז אַ יריווערסאַבאַל מאָנאָאַמינע אָקסידאַסע (MAO) ב ינכיבאַטער¹. מאָנאָאַמינע נעוראָטראַנסמיטטערס, אַזאַ ווי סעראַטאָונין, דאַפּאַמיין און נאָרעפּינעפרינע, זענען דעריוואַטיווז פון אַמינאָ אַסאַדז². דער ענזיים מאָנאָאַמינע אָקסידאַסע א (מאַאָ א) אַקסאַדיז בפֿרט (ברייקס אַראָפּ) סעראַטאָונין און נאָרעפּינעפרינע אין דעם מאַרך, בשעת מאָנאָאַמינע אָקסידאַסע ב (מאַו ב) בפֿרט אַקסאַדיז פענילעטהילאַמינע, מעטהילהיסטאַמינע און טריפּטאַמינע.³. מאַאָ א און ב ביידע ברעכן אַראָפּ דאַפּאַמיין און טיראַמינע³. ינכיבאַטינג MAOs ינקריסיז די אַמאַונץ פון מאָנאָאַמינע נעוראָטראַנסמיטטערס אין דעם מאַרך דורך פּרעווענטינג זייער ברייקדאַון³. MAO ינכיבאַטערז (MAOIs) קענען זיין סעלעקטיוו פֿאַר אָדער א אָדער ב וואַריאַנט פון די ענזיים אין נידעריק דאָסעס, אָבער טענד צו פאַרלירן סעלעקטיוויטי צו אַ ספּעציפיש MAO אין העכער דאָסעס³. דערצו, מאַאָיס קענען בינדן צו מאַאָ ריווערסאַבאַל אָדער יריווערסאַבאַל צו ינכיבאַט די ענזיים קאַמף.⁴, מיט די לעצטע טענד צו זיין מער שטאַרק.

מאַאָיס האָבן רידוסט אין נוצן איבער צייַט רעכט צו דער אַנטוויקלונג פון דרוגס וואָס סאַלעקטיוולי ציל פאַרשידענע נעוראָטראַנסמיטטערס, ווייַל מאַאָיס קענען אָנמאַכן אַ געוואקסן טיראַמינע רעכט צו ינכיבאַטינג זייַן ברייקדאַון, און טיראַמינע-ינדוסט כייפּערטענשאַן קריזיס קענען פּאַסירן⁵. רעכט צו דעם ריזיקירן, אַ פּאַציענט 'ס דיעטע דאַרף ענג מאָניטאָרעד פֿאַר טיראַמינע-רייַך פודז וואָס איז ומבאַקוועם, און פילע מעדיצין ינטעראַקשאַנז קענען פּאַסירן ווען אַ MAOI איז געניצט מיט אן אנדער מעדיצין וואָס אַפעקץ נעוראָטראַנסמיטטער לעוועלס וואָס קענען זיין פּאַטענטשאַלי געפערלעך אַזאַ ווי אין קאַסעס פון זייער הויך סעראַטאָונין, אָדער סעראַטאָונין סינדראָום⁶.

סעלעגילינע איז אַן אַלט ופדעקונג, און איז געווען ערשטער סינטאַסייזד אין 1962¹. עס סאַלעקטיוולי טאַרגאַץ MAO B אין נידעריק דאָסעס, און אויך טוט נישט ויסקומען צו דיינדזשעראַסלי פאַרגרעסערן טיראַמינע לעוועלס. כייפּערטענשאַן ווען קאָ-ינגעסטעד מיט טיראַמין-רייַך פודז; אַנשטאָט, עס בכלל ראַדוסאַז בלוט דרוק¹. דערצו, עס איז נישט לעבער טאַקסיק און סימז צו פאַרגרעסערן לעבן יקספּעקטאַנסי אין פּאַרקינסאָן ס קרענק (פּד) פּאַטיענץ¹. אין אַ לערנען, עס דילייד די נויט פֿאַר לעוואָדאָפּאַ אין פּד מיט וועגן 9 חדשים ווען קאַמפּערד מיט אַנטיאַקסאַדאַנט טאָקאָפעראָל, מיסטאָמע רעכט צו דאַפּאַמיין-ינקריסינג יפעקץ פון די מעדיצין ווי געזען אין די פּאָסט-מאָרטעם סייכל פון סעלעגילינע-פּאַטיענץ מיט עלעוואַטעד דאַפּאַמיין לעוועלס¹. אַדדיטיאָנאַללי, סעלעגילינע דורך זיך ראַדוסאַז אָקסידאַטיווע דרוק אַקטינג ווי אַ נעוראָפּראָטעקטאַנט מיט נעוראָטראָפיק און אַנטיאַפּאָפּטאָטיק טעטיקייט¹.

סעלעגילינע אויך ימפּרוווז מאָטאָר פאַנגקשאַנז, זכּרון פאַנגקשאַנז און סייכל אין פּד פּאַטיענץ⁷. אין קינדער מיט ופמערקזאַמקייט-דעפיציט / כייפּעראַקטיוויטי דיסאָרדער (ADHD), סעלעגילינע רידוסט ADHD סימפּטאָמס דורך ימפּרוווינג נאַטור, ופמערקזאַמקייט און לערנען פון נייַע אינפֿאָרמאַציע אָן באמערקט זייַט יפעקס.⁸. אין אַדאָולעסאַנץ מיט דעפּרעסיע, אַ באַטייטיק רעדוקציע אין דעפּרעסיוו סימפּטאָמס איז געזען מיט טראַנסדערמאַל אַדמיניסטראַציע פון ​​סעלעגילינע⁹. ווען געניצט צו מייַכל הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער (MDD), אלא ווי קאָזינג געשלעכט זייַט יפעקס ווי מאָדערן סעראַטאָונין ויסשטעלן-ינקריסינג אַנטידיפּרעסאַנץ¹⁰, סעלעגילינע האט אַ positive ווירקונג ינקריסינג סקאָרז אויף רובֿ געשלעכט פונקציאָנירן טעסץ¹¹ מסתּמא רעכט צו זייַן דאַפּאַמינערגיק יפעקס.

MAO-B ינכיבאַטערז אַזאַ ווי סעלעגילינע און ראַסאַגילינע טענד צו פּאַמעלעך די פּראַגרעשאַן קורס פון נעוראָדעגענעראַטיווע חולאתן¹, און ביידע טענד צו האָבן ענלעך עפיקאַסי אין טרעאַטינג פּד¹². אָבער, אין אַ מיסע מאָדעל, סעלעגילינע יגזערטיד אַנטידיפּרעסאַנט יפעקץ ניט ענלעך ראַסאַגילינע אפילו ווען ביידע דרוגס זענען דאָזע-מאַטשט פֿאַר מאַאָ ינאַבישאַן.¹³, סאַגדזשעסטינג אפילו ניט-מאַאָ ינאַבישאַן פֿאַרבונדענע בענעפיץ פון סעלעגילינע. סעלעגילינע אויך געוואקסן סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי אין די מעדיאַל פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס פון מיסע מיט מימיקעד פּד.¹³, פּאַטענטשאַלי רעכט צו דער באמערקט positive ווירקונג פון די מעדיצין אויף נעוראָטראָפיק סיבות אַזאַ ווי נערוו גראָוט פאַקטאָר, מאַרך-דערייווד נעוראָטראָפיק פאַקטאָר און גליאַל צעל-דערייווד נעוראָטראָפיק פאַקטאָר¹⁴. לעסאָף, סעלעגילינע קענען זיין דיפערענשיייטאַד ווי אַ יינציק מאַאָי רעכט צו זיין טשיקאַווע מעטאַבאָליטעס וואָס אַרייַננעמען ל-אַמפעטאַמינע-ווי און ל-מעטהאַמפעטאַמינע.¹⁵, וואָס קען ביישטייערן צו די יינציק יפעקץ פון סעלעגילינע. טראָץ די מעטאַבאָליטעס, עס איז געווען סאַגדזשעסטיד נוצן פֿאַר טרעאַטינג סייקאָוסטימולאַנט זידלען און סמאָקינג ופהער, ווייַל סעלעגילינע איז געגלויבט צו האָבן נידעריק זידלען פּאָטענציעל אין אַ קליניש באַשטעטיקן.¹⁵.

***

רעפֿערענצן:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegiline: אַ מאַלאַקיול מיט ינאַווייטיוו פּאָטענציעל. זשורנאַל פון נעוראַל טראַנסמיסיע (ווין, עסטרייך: קסנומקס), 127(קסנומקס), קסנומקס-קסנומקס. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. וויסנשאַפֿט דירעקט 2021. מאָנאָאַמינע. בנימצא אָנליין בייַ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. מאָנאָאַמינע אָקסידאַסע ינכיבאַטערז (מאַאָי) [דערהייַנטיקט 2020 אויגוסט 22]. אין: StatPearls [אינטערנעט]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 יאנואר-. בנימצא פון: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. מאָנאָאַמינע אָקסידאַסע ינכיבאַטערז: ריווערסאַבאַל און יריווערסאַבאַל. פּסיטשאָפאַרמאַקאָל בולל. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. בנימצא אָנליין בייַ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). היפּערטענסיווע קריזיס און קעז. ינדיאַן זשורנאַל פון פּסיכיאַטריע, 51(קסנומקס), קסנומקס-קסנומקס. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. וויסנשאַפֿט דירעקט 2021. מאָנאָאַמינע אָקסידאַסע ינכיבאַטער. בנימצא אָנליין בייַ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. ווירקונג פון סעלעגילינע אויף קאַגניטיוו פאַנגקשאַנז אין פּאַרקינסאָן ס קרענק. דזש אַססאָק רופאים ינדיאַ. 1999 אויגוסט; 47 (8): 784-6. PMID: 10778622. בנימצא אָנליין בייַ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. פּלאַסיבאָו-קאַנטראָולד לערנען יגזאַמאַנד יפעקץ פון סעלעגילינע אין קינדער מיט ופמערקזאַמקייַט-דעפיציט / כייפּעראַקטיוויטי דיסאָרדער. דזש קינד אַדאָולעסק פּסיטשאָפאַרמאַקאָל. 2006 אויגוסט; 16 (4): 404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  פּמיד: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). א טאָפּל-בלינד, פּלאַסיבאָו-קאַנטראָולד לערנען פון סעלעגילינע טראַנסדערמאַל סיסטעם אין דערשלאָגן אַדאָולעסאַנץ. זשורנאַל פון קינד און אַדאָולעסאַנץ סייקאָופאַרמאַקאָלאָגי, 24(6), 311-317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). געשלעכט דיספאַנגקשאַן אין סעלעקטיוו סעראַטאָונין רעופּטאַקע ינכיבאַטערז (SSRIs) און פּאָטענציעל סאַלושאַנז: אַ דערציילונג ליטעראַטור רעצענזיע. דער גייַסטיק געזונט קלינישאַן, 6(4), 191-196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. סימפּטאָמס פון געשלעכט דיספאַנגקשאַן אין פּאַטיענץ באהאנדלט פֿאַר הויפּט דעפּרעסיוו דיסאָרדער: אַ מעטאַ-אַנאַליסיס קאַמפּערינג סעלעגילינע טראַנסדערמאַל סיסטעם און פּלאַסיבאָו ניצן אַ פּאַציענט-רייטאַד וואָג. J Clin פּסיכיאַטריע. 2007 דעצעמבער; 68 (12): 1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . פּמיד: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). פאַרגלייַך פון סעלעגילינע און ראַסאַגילינע טהעראַפּיעס אין פּאַרקינסאָן דיסעאַסע: אַ פאַקטיש-לעבן לערנען. קליניש נעוראָפאַרמאַקאָלאָגי, 39(5), 227-231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J און Muraoka S. 2019. סעלעגילינע ריקאַווערז סינאַפּטיק פּלאַסטיסיטי אין די מעדיאַל פּרעפראָנטאַל קאָרטעקס און ימפּרוווז קאָראַספּאַנדינג דעפּרעסיע-ווי נאַטור אין אַ מויז מאָדעל פון פּאַרקינסאָן ס קרענק. פראָנט. בעהאַוו. נעוראָססי., 02 אויגוסט 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline און Desmethylselegiline סטימולירן NGF, BDNF, און GDNF סינטעז אין געבילדעטער מויז אַסטראָסיטעס. Biochem Biophys Res Commun. 2000 דעצעמבער 29; 279 (3): 751-5. דוי: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. פּמיד: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). א פאַרגלייַך פון מעדיצין-זוכן נאַטור מיינטיינד דורך ד-אַמפעטאַמינע, ל-דעפּרעניל (סעלעגילינע), און ד-דעפּרעניל אונטער אַ צווייטע סדר פּלאַן אין וועווערקע מאַנגקיז. פּסיטשאָפאַרמאַקאָלאָגי, 183(קסנומקס), קסנומקס-קסנומקס. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***